Qu’est-ce que le typage HLA ?
HLA est l’abréviation des mots anglais « Human Leucocyte Antigen » (antigène leucocytaire humain). Ils déterminent le type de tissu d’une personne. Le type de tissu est différent du groupe sanguin d’une personne.
Jusqu’à récemment, les applications de Diagnostic Génétique Préimplantatoire (PGT) étaient utilisées uniquement comme méthode de diagnostic pour identifier les problèmes génétiques présents dans les embryons. Cette méthode peut désormais être utilisée à des fins thérapeutiques. Le typage HLA des embryons est la forme la plus courante d’application thérapeutique de la PGT.
En particulier, dans les maladies infantiles qui peuvent être traitées par une transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches de sang de cordon, lorsque aucun donneur approprié n’est disponible dans la famille ou l’entourage, il est possible de réaliser le typage HLA sur les embryons en utilisant la méthode de fécondation in vitro et la PGT.
Comment se fait le typage HLA ?
Les embryons obtenus par traitement de fécondation in vitro (si la famille est porteuse d’une maladie génétique) sont sélectionnés en fonction de l’absence de maladie et/ou de la compatibilité tissulaire avec un frère ou une sœur nécessitant une greffe de cellules souches (compatibilité HLA) avant d’être transférés dans l’utérus.
Des cellules souches sont prélevées sur le cordon ombilical ou la moelle osseuse après la grossesse et l’accouchement. Ces cellules souches sont transplantées au frère ou à la sœur malade pour lui permettre de retrouver la santé. Cette approche est appelée typage HLA des embryons. Grâce à la méthode de typage HLA, les familles peuvent avoir un bébé en bonne santé même si elles sont porteuses d’une maladie génétique, tout en permettant au frère ou à la sœur nécessitant un traitement de retrouver la santé.
Le typage HLA des embryons est de plus en plus couramment utilisé comme approche thérapeutique dans les maladies pouvant être traitées par une greffe de cellules souches, telles que la thalassémie, la leucémie, l’anémie de Fanconi et le syndrome de Wiskott-Aldrich. Dans ces cas, étant donné qu’il peut être extrêmement difficile de trouver un donneur approprié, la naissance d’un frère ou d’une sœur considéré comme un « sauveur » peut sauver la vie du frère ou de la sœur atteint de la maladie.
Comment le typage HLA est-il réalisé ?
Pour pouvoir effectuer le typage HLA sur les embryons, il est nécessaire de prélever des échantillons de cellules des embryons pendant la période préconceptionnelle, ce qui nécessite initialement l’obtention des embryons par traitement de fécondation in vitro.
Dans les grossesses naturelles, il n’est pas possible de suivre le développement embryonnaire avant la grossesse, il est donc seulement possible de réaliser le typage HLA aux premiers stades d’une grossesse établie.
Les étapes du typage HLA
Le typage HLA sur les embryons n’est pas une méthode à part entière, mais un processus qui doit être planifié en combinaison avec le traitement de fécondation in vitro. Les étapes du processus peuvent être résumées comme suit :
- Tout d’abord, des échantillons de sang ou de tissu sont prélevés sur les couples et les enfants malades afin de réaliser une préparation préliminaire pour une manipulation génétique au niveau embryonnaire (étape de configuration).
- Après l’étape de préparation, les couples sont inclus dans un programme de traitement de fécondation in vitro.
- Les ovocytes obtenus grâce à un programme de développement ovocytaire approprié sont fécondés avec des spermatozoïdes provenant du conjoint pour obtenir des embryons.
- Les embryons obtenus sont examinés en termes de compatibilité HLA avec le frère ou la sœur nécessitant une greffe de cellules souches (dans le cadre d’une maladie génétique existante).
- Après l’examen, les embryons jugés compatibles sont transférés dans l’utérus dans le but d’établir une grossesse.
- Dans des conditions appropriées, la phase de préparation génétique dure de 2 à 4 semaines, le traitement de fécondation in vitro, l’obtention des embryons, l’analyse génétique des embryons et le processus de transfert dans l’utérus prennent environ 3 semaines.
Les chances de succès du traitement dépendent du nombre et de la qualité des ovocytes et des embryons obtenus lors du traitement de fécondation in vitro, ainsi que de la présence ou non d’embryons génétiquement appropriés lors de l’examen génétique.
Théoriquement, on s’attend à ce que 25% des embryons examinés soient compatibles HLA avec le frère ou la sœur malade. En présence d’une maladie génétique à gène unique, ce taux peut baisser jusqu’à environ 18%. Cependant, ces taux sont des estimations « générales ». La disponibilité d’embryons appropriés et les taux de réussite de la grossesse peuvent varier considérablement d’un couple à l’autre.
Dans le cadre du processus, le traitement du frère ou de la sœur malade peut être réalisé à l’aide des cellules souches de sang de cordon ou, lorsque le bébé atteint un certain stade de développement, à l’aide de cellules souches de moelle osseuse obtenues après la grossesse et l’accouchement.
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