الفحص الشامل للكروموسوم هو فحص جميع الكروموسومات (23 زوجًا من 24 كروموسومًا مختلفًا) في خلية الجنين باستخدام تقنية ميكروأري ؛ يتم استخدامه للأزواج الذين يخططون للخضوع للتشخيص الجيني قبل الزرع (PGD). الغرض من الفحص الكامل للكروموسومات (CCS) هو تحليل واختيار ونقل الأجنة التي ليس لديها تشوهات في عدد الكروموسومات الخاصة بها. يمكن أن يساعد فحص الأجنة مسبقًا في تحقيق معدلات غرس أعلى وفقدان أقل للحمل ، خاصة بالنسبة للنساء اللائي يبلغن من العمر 35 عامًا أو أكثر ، والأزواج الذين يعانون من فشل دورات التلقيح الصناعي أو فشل الزرع ، والأزواج الذين يعانون من الإجهاض المتكرر.

بالمقارنة مع طريقة FISH المستخدمة بشكل متكرر على الأجنة لفحص اختلال الصيغة الصبغية الروتيني حيث يتم فحص عدد محدود فقط من الكروموسومات ، باستخدام CCS من الممكن دراسة جميع الكروموسومات للتشوهات الرقمية والهيكلية. يمكن استبعاد الأجنة التي يوجد بها تشوهات في الكروموسومات من العلاج ، وترك فقط الأجنة التي تحتوي على كروموسومات سليمة تمامًا. إذا تم العثور على جنين طبيعي أثناء التحليل الجيني في إجراء التشخيص الوراثي قبل الزرع ، فمن الممكن أن تقدم للنساء الأكبر سنًا فرصة أكبر للحمل والحفاظ على الحمل.

ما هي مزايا الفحص الشامل للكروموسوم مقارنة بفحص اختلال الصيغة الصبغية باستخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع التقليدي؟

هناك عدد متزايد من الكروموسومات التي تم تحليلها ، ومعدل دقة التشخيص مرتفع للغاية. يمكن لـ PGD التقليدي الذي يستخدم تقنية FISH دراسة 5-9 كروموسومات فقط في وقت واحد. تحتوي هذه الكروموسومات (مثل الكروموسومات 21 و 13 و 18) على تشوهات تؤدي إلى حالات حمل غير طبيعية أو إجهاض في مرحلة مبكرة. نظرًا لعدم تحليل الكروموسومات الأخرى ، فمن المستحيل فهم ما إذا كانت الكروموسومات المتبقية تساهم في محاولات الزرع الفاشلة. طريقة CCS قادرة على فحص جميع أزواج الكروموسومات الـ 23 في الجنين. هذا هو السبب في أنه من الممكن تحديد الحالة الصبغية للجنين بالتفصيل أو آثار التشوهات الكروموسومية على نمو الجنين بدقة تصل إلى 98٪.

قد تظهر خلايا المرحلة المبكرة في الجنين النامي متشابهة تحت المجهر ، ولكنها قد لا تحتوي على نفس محتوى الكروموسومات. هذا هو السبب في أن الخلية التي تم جمعها من جنين مكون من 8 خلايا أثناء خزعة الجنين في اليوم الثالث من تطور الجنين في نطاق التشخيص الوراثي قبل الزرع التقليدي قد يكون لها بنية صبغية مختلفة مقارنة ببقية خلايا الجنين.

هذا الاختلاف في احتمالية الاختلاف يسمى "فسيفساء الكروموسومات" وهو شائع بين الأجنة في مرحلة التطور المبكر. هذا هو أيضًا المصدر البيولوجي "لأخطاء" التشخيص. الطريقة الوحيدة لاكتشاف الفسيفساء الكروموسومية هي جمع خلايا متعددة من الجنين. ومع ذلك؛ هذا غير مفضل لأن جمع أكثر من خلية واحدة خلال مرحلة تطور الجنين يمكن أن يعيق بشكل خطير نمو الجنين نفسه.

من خلال السماح للجنين بالنمو حتى مرحلة الكيسة الأريمية (اليوم الخامس أو السادس من تطور الجنين) وجمع عينات خلايا متعددة ، يمكن: 1- تعرف على الجنين الذي يتمتع بإمكانية غرس عالية

- شاهد مستوى الفسيفساء في الكيسة الأريمية النامية. نظرًا لأن هذه الخلايا من طبقة الأديم الظاهر لليوم الخامس أو اليوم السادس من الجنين (التي ستخلق المشيمة) ، فإن الخزعة لا تؤثر بأي شكل من الأشكال على خلايا الجنين (الطفل) أو تقلل الحجم.

تكون فرص الحمل أعلى مع نقل الأجنة المجمدة في دورات CCS. 3- إن تحليل كل كروموسومات الجنين ليس إجراءً سهلاً ؛ يتطلب قدرًا معينًا من الوقت. إذا تم إجراء خزعة على الجنين في صباح اليوم الخامس ، فقد تكون نتائج التحليل جاهزة في اليوم السادس وقد يتم إجراء عملية نقل جنين جديدة. ومع ذلك ، فإن تأجيل هذه الدورة إلى يوم 6 التحويل يمثل بعض الانتكاسات للعلاج:

4. قد لا تصل جميع الأجنة إلى مرحلة الكيسة الأريمية في صباح اليوم الخامس. لذلك سيكون هناك عدد محدود من الأجنة جاهزة لـ CCS ؛ 5- من الملاحظ أن قابلية تقبل بطانة الرحم (قوة تمسك الجنين بالرحم) تتناقص في اليوم السادس قد لا يؤدي الجنين الذي يحتوي على كروموسومات طبيعية إلى حدوث حمل بسبب أسباب بطانة الرحم. .

6- من أجل تجنب مثل هذه المشاكل يوصى بتجميد اليوم الخامس أو السادس من الأجنة التي خضعت لخزعة لنقلها إلى الرحم بتكوين طبيعي في وقت لاحق. يبرز هذا باعتباره الاستراتيجية الأكثر مثالية لاحتجاز وتخزين ثاني أكسيد الكربون. من خلال هذا النهج ، من الممكن زيادة عدد الأجنة التي تم تحليلها باستخدام CCS مع زيادة إمكانات الزرع في الأكياس الأريمية المختارة لأن النقل سيتم إجراؤه إلى بيئة رحم طبيعية قريبة.

المخاطر المحتملة المتعلقة بإجراء NGS بخلاف مزايا NGS المذكورة ، هناك بعض المخاطر التي تنطوي عليها هذه التقنية:

على الرغم من ندرته الشديدة ، إلا أن هناك احتمال أن تلحق الخزعة الضرر بالجنين ولهذا السبب لا ينصح بإجراء التشخيص الوراثي قبل الزرع PGD للمرضى بخلاف الأزواج المرشحين ؛ سيكون حفظ الأجنة بالتبريد ضروريًا إذا تم إجراء التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) جنبًا إلى جنب مع نقل الأجنة المجمدة (كما هو الحال في CCS). في مثل هذه الحالات ستكون هناك حاجة إلى تنفيذ برامج تجميد الأجنة التي تعطي حيوية عالية. يجب تجنب العيادات ذات معدلات حيوية ما بعد الذوبان المحدودة ؛ يزيد نقل الجنين ، الذي يعتبر طبيعيًا كروموسوميًا ، من فرص الحمل ، لكنه لا يضمن ذلك. يتطلب الحمل الناجح أيضًا بطانة الرحم السليمة (المستقبلة) التي يمكن للجنين أن يرتبط بها. يعد وجود بيئة غير متقبلة لبطانة الرحم أو اضطرابات تشريحية للرحم في بعض الحالات سببًا مهمًا لفشل الحمل ؛

الحمل "بجنين طبيعي صبغياً" لا يضمن أن الطفل الذي سيولد "سيكون خالياً من الأمراض الوراثية". تهدف اختبارات مستوى الكروموسومات مثل FISH و CCS إلى تحديد تشوهات مستوى الكروموسومات والأمراض الوراثية ذات الصلة. لا يمكن لهذه الاختبارات تحديد أمراض المستوى الجيني مثل الثلاسيميا أو التليف الكيسي. إذا كان لدى عائلات الزوجين خلفية مرض جيني واحد ، فينبغي النظر في خيار "التشخيص الوراثي قبل الزرع لمرض جين واحد" ؛

اختبارات التشخيص الوراثي قبل الزرع PGD التي يتم إجراؤها في اليوم الثالث والأيام 5/6 تعطي نظرة ثاقبة فقط على حالة الكروموسومات الحالية للجنين ولا تضمن أنها ستبقى دون تغيير حتى الولادة. ومع ذلك ، فإن التغيرات الكروموسومية الجنينية أو العفوية المحتملة بعد تاريخ الاختبار ستؤدي فقط إلى اختلافات إقليمية في الجنين وفي معظم الحالات لن تسبب أي مشاكل خطيرة تهدد حياة الطفل.

هناك فرصة بنسبة 2-10٪ للتشخيص الخاطئ بناءً على يوم خزعة الجنين أو التقنية المستخدمة. بعد قولي هذا ، تقل فرص الخطأ أثناء مرحلة الكيسة الأريمية عن 3٪ في أيدي ذوي الخبرة .